LOL-LPL：Zdz“登神天使”一打四怒砍双杀，AL 2-0轻松击败RA
北京时间6月11日，LPL夏季赛第一周第二天的首场对局由AL迎战RA！RA下路iBoy中期在河道落单排眼时给到了机会，AL追平劣势后依靠上单Zdz天使的高光操作，拿下了LPL夏季赛的蓝色方首胜，最终速战速决2-0击败RA！
第一局
AL：天使、盲僧、乌鸦、卢锡安、娜美。
RA：格温、梦魇、阿狸、赛娜、塔姆。
前期AL中野的战力稳居上风，即使RA下路推完并线后先行与中野在河道会合打小龙，AL二大四完全不虚，盲僧吃到阿狸的魅惑没有抢到小龙，乌鸦开大一打四击杀了梦魇。
AL选出的“卢娜”组合并没有从RA下路手中讨到便宜，卢锡安抢到6级先发制人，赛娜和卢锡安互换阵亡，塔姆还配合游走而来的阿狸追死了娜美，RA打出1换2抢到了线权，作为交换盲僧击杀了峡谷先锋，放在下路想要推塔，RA付出梦魇的代价守住了一血塔，AL趁机控下海克斯小龙。15分钟梦魇偷第二只先锋时被AL的视野发现，AL众人赶到接盘了先锋，随后双方在小龙河道展开拉扯“点到为止”，RA控下了火龙并推掉中路一血塔，反观AL的先锋颗粒无收。
大龙出生前RA下路组在河道排真眼，不过方圆百里之内没有队友掩护，Xiaohao的盲僧一发Q技能精准命中赛娜，AL四包二打出0换2后果断开大龙，梦魇刚接近龙坑就被滑上墙的卢锡安一套连招带走，AL打出0换3还无压力收下大龙，连破RA三路一塔，弥补了之前的全部劣势！23分钟RA在小龙河道反包夹AL，Zdz的天使退进自家红buff野区，凭借灵巧的小走位一打四怒砍双杀，令RA同翻盘良机失之交臂。
最终AL故技重施rush掉第二条大龙，RA“迷之决策”放大龙打小龙，AL见状直接平推中路高地，RA众人回城后来不及摆开阵型，被AL各个击破惨遭团灭，AL高歌猛进1-0拔得头筹，同时打破了LPL夏季赛至今的“红色方不败神话”！
第二局
RA：奥恩、男枪、阿兹尔、赛娜、塔姆。
AL：青钢影、佛耶戈、乌鸦、EZ、巴德。
这一场RA的英雄全都很强势，下路1级对拼时塔姆和巴德互换了引燃，RA三路得以手握线权。佛耶戈看到赛娜压在了自家一塔跟前，就和巴德坐隧道绕后包夹，AL交了三个闪现终于拿到赛娜的一血，赛娜还交了死亡双招。
前期RA主打上中野，本以为赛娜在塔姆的保护下能够安稳发育，不料男枪击杀峡谷先锋后AL中野果断双游下路，利用巴德的隧道梅开二度gank得手，RA下路组双双倒地，AL得以控下土龙。Leyan的男枪把先锋放在上路，佛耶戈回城后马不停蹄赶来保塔，AL上野想要强杀男枪，不过赛娜的远程大招帮助男枪极限“锁血”，RA上野反打出0换2，AL的下路优势荡然无存。16分钟RA抱团击杀了第二只先锋，青钢影E闪留下男枪，AL野辅换了RA上、中还能接受。
大龙出生前赛娜推掉下路一血塔，RA付出上野的代价通关了AL上路，两队的经济差不到2千，局面相当焦灼。RA复刻了上一局“大龙河道毁一生”的“剧本”，在奥恩防守下路二塔的情况下和AL争夺大龙河道的视野，EZ的大招压低了RA双C的血量，奥恩传送落地之前男枪已经阵亡，奥恩落地闪现躲开了巴德的大招，AL以多打少打出0换3，回身无压力惩下大龙！RA上、中两路被通关，AL迅速滚起了近5千的经济雪球。25分钟AL在小龙河道团灭RA，平推中路一波结束比赛，速战速决2-0战胜RA！
JACS： PdCu协同催化的远程1,5-双手性诱导
导读
非连续手性单元的高效精准构建一直是不对称催化领域中非常重要但又极具挑战性的课题。基于催化剂迁移接力与双金属协同催化策略，上海交通大学张万斌团队与上海有机所麻生明院士团队 合作开发了一种Pd/Cu协同催化的1,5-双手性诱导模型，通过对两种手性催化剂构型的任意组合，实现了含1,5-非连续手性中心的手性联烯化合物的立体发散性合成。DFT计算和控制实验表明该反应经过了1,5-氧化加成、烯丙基钯迁移以及共轭亲核取代等反应过程。该催化剂迁移接力策略可为远程非连续手性中心的不对称催化合成提供了一个有效的思路。
正文
非连续手性片段广泛存在于天然产物、手性药物和生物活性分子中。然而，目前的不对称催化方法主要集中在单一手性单元或者连续手性单元的构建，对于含非连续手性单元的分子骨架的高效不对称合成却鲜有报道。一般而言，手性催化剂（电子效应、空间效应和次级相互作用等）对手性中心的诱导作用随着距离变远而迅速减弱，手性催化剂往往需要更加复杂的手性骨架、立体、电子和诱导效应来同时控制两个非连续的手性中心。因此，随着两个手性中心之间的距离变大，催化剂双手性诱导的难度就会显著地提升。时至今日，对于含间隔超过3个碳原子的非连续手性中心的分子骨架（1,n-非连续手性中心，n≥5）的一步不对称催化合成尚未报道。近年来，双金属协同催化策略在反应活性和立体选择性方面表现出独特的优势，成功实现了一系列连续双手性片段的高效精准构建，并进一步拓展到部分具有特殊结构的1,3-和1,4-非连续双手性片段的立体发散性合成（图1a）。基于双金属协同催化机制，将催化剂迁移接力新策略用于第二个远程手性中心的立体控制是一种理论可行的不对称构建远程非连续手性中心的催化合成策略。首先，含有接力单元的底物与第一种手性金属催化剂络合，催化剂靠近第一个手性位点并形成多种可以相互转化的手性中间体；随后，手性金属催化剂依赖于位阻或者热力学驱动通过接力单元向远离第一个手性位点的方向迁移；最后，与第二种手性金属催化剂控制的亲核试剂结合，即可得到含远程非连续手性中心的分子骨架（图1b）。张万斌团队长期致力于双金属协同催化体系的开发并成功用于多种连续手性中心的立体发散性合成（J. Am. Chem. Soc. 2016 , 138, 11093; J. Am. Chem. Soc. 2017 , 139, 9819; J. Am. Chem. Soc. 2018 , 140, 2080; J. Am. Chem. Soc. 2020 , 142, 8097; CCS Chem. 2021 , 4, 1720; J. Am. Chem. Soc. 2021 , 143, 12622; Angew. Chem. Int. Ed. 2021 , 60, 24941; Angew. Chem. Int. Ed. 2022 , 61, e202203448; Angew. Chem. Int. Ed. 2022 , 61, e202210086; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62, e202218146; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62, e202305680; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62, e202313838; CCS Chem. 2024 , DOI: 10.31635/ccschem.024.202303749.），并与麻生明院士团队合作，利用双手性金属协同催化体系开展了联烯化合物的不对称催化合成研究（Chin. J. Chem. 2021 , 39, 1958; J. Am. Chem. Soc. 2021 , 143, 12622; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62, e202218146; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62, e202305680）。近日，上海交通大学张万斌团队与上海有机所麻生明院士团队结合碳碳双键接力策略和双金属协同催化策略，成功实现了含1,5-非连续联烯轴手性与碳中心手性的分子骨架的不对称催化合成。此外，通过任意组合Pd/Cu协同催化体系中两种催化剂配体的构型，该催化体系即可实现含1,5-非连续手性中心的手性联烯的立体发散性合成（图1c）。下载化学加APP到你手机，收获更多商业合作机会。
图1 基于C=C接力策略的Pd/Cu协同催化1,5-双手性诱导模型
基于双金属协同催化的双手性诱导机制，从相同的底物出发，仅仅通过改变催化剂配体的构型即可获得含1,5-非连续手性中心的手性联烯化合物3aa 的全部四种立体异构体，且反应具有良好的产率（76%-92%）和优秀的非对映选择性和对映选择性（10:1-14:1 dr和98%->99% ee）（图2，左侧）。此外，通过使用链状亚胺酯4 作为亲核试剂前体，作者也成功实现了含有远程轴手性联烯单元的手性氨基酸衍生物5 的立体发散性合成（图2，右侧）。
图2 立体发散性合成
在最优反应条件下，一系列含远程碳中心手性单元的手性联烯产物[(Ra,S)-3aa -3da 和(Sa,S)-3aa -3da ]以较高的收率合成，且具有优秀的立体选择性（图3）。值得注意的是，反应以非对映发散的形式进行，各组非对映异构体之间没有表现出明显的产率或者选择性上的差异，很好地展示了该Pd/Cu协同催化体系对于优势构型产物和非优势构型产物都具有很好的兼容性。此外，针对具有较小位阻的一级烷基取代的三烯底物（1e -1g ），反应仍能以中等的收率以及良好至优秀的立体选择性获得相对应的期望产物[(Ra,S)-3ea -3ga 和(Sa,S)-3ea -3ga ]。当存在额外手性元素时[(S)-1i ]，该催化体系依旧保持了较高的手性诱导能力，得到的两个异构体之间没有表现出明显的产率与立体选择性上的差异[(S,Ra,S)-3ia 和(S,Sa,S)-3ia ]。此外，当使用大位阻叔丁基取代的三烯1h 作为底物时，通过细微的条件优化，反应可以以79%的产率、大于20:1的dr值以及大于99%的ee值得到含1,5-非连续手性中心的手性联烯化合物(Ra,S)-3hc 。以此优化后的条件对亲核试剂开展适用性研究，大部分反应都能以94%以上的产率、大于20:1的dr值以及大于99%的ee值取得期望的产物[(Ra,S)-3hd-3hk 和(Sa,S)-3hd-hk ]，展现了Pd/Cu协同催化的1,5-双手性诱导模型优秀的双手性控制能力。
图3 底物适用性研究
随后，通过对氧化加成过程以及亲核取代过程的理论计算，作者发现反应的最佳路径与传统烯丙基取代反应机理有着较大的区别（图4）：a，通过比较各种氧化加成路径的能垒，经由Pd-烯络合物Int-1c 的1,5-氧化加成过程具有最低的反应能垒[(Ra)-TS-1c ，17.31 kcal/mol]，生成中间体(Ra)-C1,2,3-η3-Int-2c ；b，通过比较各种亲核取代路径的能垒，经由中间体C3,4,5-η3-Int-2a 的共轭亲核取代过程具有最低的反应能垒[TS-2a ，7.88 kcal/mol]。
图4 氧化加成过程以及亲核取代过程的理论计算研究
为了验证1,5-氧化加成机理，作者将溴代二烯(Z)-6 和(E)-6 以及联烯醋酸酯(Ra)-7 和(Sa)-7 分别投入到反应体系中，结果显示溴代二烯6 完全不参与反应，而联烯醋酸酯7 得到了相应的产物（图5）。由于两类底物与Pd催化剂氧化加成后理论上产生几乎相同的烯丙基钯中间体，上述结果证明了氧化加成过程对反应活性具有重要的影响。结合三烯1h 在相同条件下的反应结果[图3，(Ra,S)-3ha ]，该控制实验证明了末端双键在该反应的氧化加成过程起到了至关重要的作用，证实了1,5-氧化加成过程的合理性。
图5 涉及氧化加成过程的机理实验研究
基于以上结果，合理的催化循环如下：a，原位产生的活性0价Pd催化剂优先与三烯底物1h 的末端双键配位，进而发生1,5-氧化加成过程，生成含有轴手性联烯片段的烯丙基钯中间体(Ra)-C1,2,3-η3-Int-2c ；b，相对稳定的(Ra)-C1,2,3-η3-Int-2c 中的Pd物种向着大位阻的叔丁基取代基迁移，生成热力学不稳定的C1,2,3-η3-Int-2a ；c，最后，由Cu催化剂、亲核试剂前体以及碱共同产生的活性亲核物种Nu 以共轭亲核取代的方式进攻中间体C1,2,3-η3-Int-2a ，生成期望的目标产物(Ra,S)-3hc 。
图6 推测的机理
总结
该工作报道了一种Pd/Cu协同催化的1,5-双手性诱导策略，实现了1,5-非连续手性中心的不对称催化合成及立体发散性合成。反应涉及的催化剂迁移接力策略对含非连续手性中心分子，尤其是远程手性化合物的不对称合成的研究有着重要的启发意义。
文献详情：
Jiacheng Zhang, Yicong Luo, En Zheng, Xiaohong Huo, Shengming Ma*, and Wanbin Zhang*, Synergistic Pd/Cu-Catalyzed 1,5-Double Chiral Inductions. J. Am. Chem. Soc. 2024 , 146, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c00497
相关问答
智能开关ra和rb是什么开关?
1.智能开关ra和rb是一种智能化的电器开关。2.这种开关具有智能控制功能,可以通过手机APP或语音控制等方式进行远程控制,同时还可以根据用户的习惯和需求进行...
ra401智行和都市什么区别?
RA401的智行版和都市版主要在辅助骑行配套上存在明显差异。具体来说:仪表:都市版采用了单色LCD液晶表盘,而智行版则使用了TFT投屏仪表,可以显示更多的信息和...
ra401都市版与智行版的区别?
RA401都市版和智行版在外观、动力、车身和配置方面存在一些差异。外观:两款车型的外观设计保持了复古、稳重、大气的风格,但在细节处有些不同。具体来说,RA40...
普通空调怎么远程控制开关-ZOL问答
早期旧型的一般空调机,没有Wifi模块,无法远程进行开关机控制。可以购买一个电力容量符合空调机负载容量的只能插座,将空调机插头插于智能插座上,对智能插座进...
远程桌面连接显示不了桌面?
解决方法:1.按下Ctrl+Alt+End键,激活远程桌面中的任务管理器。2.点击激活窗口中“任务管理器”后,结束查看进程标签中explorer.exe进程,选中该进程,并点...
vnc都有什么功能~-ZOL问答
1、VNC是一款优秀的远程控制工具软件,由著名的AT&T的欧洲研究实验室开发的。2、VNC是在基于UNIX和Linux操作系统的免费的开放源码软件,远程控制能力强大,高效实...
LRA是什么单位?
LRA可以表示多种不同的单位,具体取决于上下文。以下是一些常见的LRA可能指代的单位:1.LordsResistanceArmy(尚比亚抵抗军):LRA是非洲的一个武装组织...
佐菲亚控制系统有什么?到底方不方便?
[回答]智能家居可以实现远程控制,安防、安保等全fang位的控制管理,因而被很多人推崇。如今有很多生产智能家居的企业,都会在智能家居的内部安装通讯网络,...
rbt设备包含哪些?
RBT设备是指RemoteBalancingTechnology,即远程平衡技术。它主要包括一系列的硬件和软件,用于实现远程平衡控制。其中,硬件包括传感器、控制器以及通信模块等...
粗糙度仪如何使用?
1、START/STOP开始/中断测量2、POWER/DATA接入电源,进行SPC输出/数据保存/打印输出3、CAL/STD/RANGE校正/粗糙度规格/转换测量范围的设置模式4、CUTOFF/转换截...
